子宫内膜异位症手术治疗联合激素抑制治疗:关于复发的系统高度评价和荟萃分析

2021-10-12 04:21 来源:攀枝花

着重

对于乳房内膜癌变症患儿,动手术外科手术可大大降低呼吸困难,有所改善分娩,但术后患率愈来愈很低,研究课题华盛顿邮报制剂对于卫生保健内异症患有值得注意药效,但目此前尚无法共识。旨在本文对此前瞻适度推论适度研究课题和随机折衷试制(RCT)顺利顺利完成了系统详述,审核内异症患儿术后无法接受皮质醇外科手术后患的不相符适度。工具等待时间截止至2020年3年初,检索系统MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science图注记库中的关的中的文古籍,查阅绝经此前女适度无法接受保守适度动手术(数留存一个卵巢)术后6月份开始采用皮质醇抑制作用外科手术,还包括复方药物(CHC)、孕皮质醇、雄皮质醇、左炔迪激素内廷释放系统(LNG-IUS)、GnRHa。重新考虑状况:随访等待时间偏低12个年初、确诊适度外科、实验适度/非皮质醇外科手术或皮质醇联合外科手术等偏袒卫生保健措施。对于偏倚不相符适度审核之外,RCT研究课题引入Cochrane偏倚不相符适度工具审核,推论适度研究课题引入纽卡斯尔安大略省计量(NOS)顺利顺利完成审核。共归入17项研究课题(13项RCT和4项描述符研究课题),核心内容2137名患儿(1189名术后无法接受抑制作用外科手术,948名为折衷一组),审核的制剂有:CHC(6项研究课题,n=869),孕皮质醇(3项研究课题,n=183),LNG-IUS(2项研究课题,n=94)和GnRHa(9项研究课题,n=1237),主要终点站是术后内异症患(通过外科健康检查或征状患来相符),术后数随访12个年初,次要终点站是内异症关的呼吸困难相反,平数随访12-36个年初,中的位18个年初,找到术后无法接受皮质醇抑制作用外科手术的患儿患不相符适度值得注意增加(RR=0.41,95%CI 0.26-0.65,14项研究课题,1766名患儿,I2=68%),对无法接受CHC和LNG-IUS外科手术的患儿顺利顺利完成亚一组归纳和数限于RCT和非常适合研究课题的敏感适度归纳,找到术后内异症患不相符适度持续增加,呼吸困难评分值得注意下降(SMD-0.49,95%CI -0.91~-0.07,7项研究课题,652名患儿,I2=68%)。愈来愈广泛的本质 对于内异症术后暂时不准备分娩的患儿,不应重新考虑皮质醇抑制作用外科手术,以增加性疾病患不相符适度及呼吸困难,各种皮质醇制剂数有视觉效果,不必根据患儿就其理论化必需。

此后记

乳房内膜癌变症是不良影响女适度生殖健康的常见性疾病,常展示出为盆腔呼吸困难和经痛,除不良影响女适度的日常生活密度外,其外科手术也为弱势群体造成沉重的经济负担(Levy,2011),动手术有助于大大降低征状、恢复解剖学内部结构和有所改善分娩(Lyons 2006;Jacobson 2010),但术后患率很低,大多不必最终偏袒,据华盛顿邮报内异症患儿无法接受保守适度动手术后的日后动手术率为27%-58%(Abbott 2003;Weir2005;Shakiba 2008),而即使如此术后皮质醇抑制作用是增加内异症患儿术后患的有效工具(Somigliana 2017;Murji 2020)。

2004年发注记文章的Cochrane研究成果(2011年愈来愈上新)核心内容了RCT研究课题结果,更为了制剂外科手术卫生保健内异症患和大大降低呼吸困难的视觉效果(Furness 2004年),但结果无法断定术后皮质醇抑制作用外科手术的益处,但大多数研究课题术后数推论了3个年初。随着一时期的革新,Cochrane有了严格的很低基准,许多上最初外科手术工具急剧不应用领域于内异症的外科手术,特别是口服药物(OCPs)(Muzii 2016;Grandi2019)。目此前的观点看来术后短期不应用领域制剂抑制作用外科手术确实不会造成值得注意想得到,不必长等待时间不应用领域以防患。本研究课题核心内容此前瞻适度推论研究课题和RCT顺利顺利完成盛极一时归纳,审核内异症患儿术后不应用领域皮质醇抑制作用外科手术后性疾病患的不相符适度。

工具

1 检索系统策略 检索系统MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science图注记库中的关的中的文古籍,等待时间截止至2020年3年初,查阅绝经此前女适度无法接受保守动手术(数留存一个卵巢),并在术后6月份开始不应用领域皮质醇抑制作用外科手术,还包括复方药物(CHC)、孕皮质醇、雄皮质醇、左炔迪激素内廷释放系统(LNG-IUS)或GnRHa,重新考虑状况:随访等待时间偏低12个年初、确诊适度外科、实验适度/非皮质醇外科手术或皮质醇联合外科手术等偏袒卫生保健措施。

2 研究课题必需 研究课题数限于中的文古籍,会议论文内容可和未发注记文章的研究课题数被重新考虑,由两位单一评审员(A.Z.和E.D.)顺利顺利完成归纳,争执政府部门第三位评审员调解解决,标题和内容可审核、全文详述、偏倚不相符适度归纳数采用网络平台(www.covidence.org),研究课题方案通过PROSPERO网络注册(CRD42018111394),系统赞誉参照PRISMA最新顺利完成(Moher 2009年)。

3 命运审核 主要终点站是术后内异症患(无论外科患还是针灸患),外科患是指US或MRI不止现上新软组织,针灸患并不一定为盆腔呼吸困难发病或加重,触诊找到上最初癌变口部等。次要终点站是内异症关的呼吸困难相反。由于研究课题中的呼吸困难分类存在各有不同(盆腔呼吸困难、适度交困难、痛经、非周期适度盆腔呼吸困难),因此在审核呼吸困难参数时必需痛经作为推论指标,审核术此前基线呼吸困难评分至随访时呼吸困难评分的变化,引入基准平数差(SMD)顺利顺利完成基准化检视,随访12个年初时抽取图注记,对每种偏袒制剂顺利顺利完成亚一组归纳,赞誉结果。

4 图注记抽取 由两名评审员(A.Z.和E.D.)单一顺利完成图注记抽取,当研究课题有多个偏袒一组时,折衷一组图注记在归纳中的采用一次。

5 偏倚不相符适度 每项研究课题的偏倚不相符适度由两位评审员单一审核(A.Z.和E.D.),争执政府部门第三位评审员调解解决,RCT研究课题引入Cochrane偏倚不相符适度工具审核,推论适度研究课题引入纽卡斯尔安大略省计量(NOS)顺利顺利完成审核,根据NOS评分将研究课题密度分为好、一般或差。

6 图注记归纳 内异症术后患不相符适度引入RR及95%CI审核,呼吸困难评分引入SMD,如果研究课题未调查结果平数值或基准差,则采用中的位数作为平数值的估计值,根据范围或四分位间距计数基准差。为了从愈来愈名RR中的计数不止不必外科手术的人数(NNT),本研究课题在早先发注记文章的研究课题中的参看了折衷一组内异症患的愈来愈名着重不相符适度,采用95% CI 计数各种着重不相符适度的 NNT,统计学注记型用I2顺利顺利完成审核,并计数预报该线(IntHout 2016)。

引入hocmeta后重返审核研究课题随访等待时间是否不良影响注记型,对各有不同偏袒制剂顺利顺利完成亚一组归纳(CHC、孕皮质醇、雄皮质醇、LNG-IUS、GnRHa、GnRH拮抗剂与治医学上/无偏袒),根据内异症基因型顺利顺利完成事后亚一组归纳,审核基于内异症基因型的制剂抑制作用的有效适度。另外,为了审核主要研究课题终点站的可靠适度,在固定效不应和随机效不应模型密切关系顺利顺利完成了敏感适度归纳,并且数限于随机折衷试制和非常适合的研究课题,采用管状图审核发注记文章偏倚不相符适度(Duval和Tweedie 2000)。本研究课题不应用领域R和Review Manager 5.3版本统计学归纳软件顺利顺利完成图注记归纳。

结果

1 研究课题必需和相似性 共检索系统到10797一段话,还包括3936个研究课题结果,日后按照解答和内容可审核不止129一段话顺利顺利完成全文审查,112一段话被重新考虑,最终17项研究课题完全符合归入状况,还包括13项随机折衷试制和4项推论适度描述符研究课题(见图1),研究课题分别来自6个发展中国家,还包括意大利(10),中的国(3),泰国(1),此前苏联(1),旧金山(1)和日本(1)。共归入2137名患儿,1189名患儿术后无法接受皮质醇抑制作用外科手术,948名患儿无法接受了考虑到或治医学上外科手术,6项研究课题年终不应用领域CHC(n=869)(Muzii 2000;Sesti 2007;Vercellini 2008;Sesti 2009;Seracchioli 2010;Cucinella 2013),一项研究课题例外(Muziiet 2000),3项研究课题(n=183)不应用领域孕皮质醇(还包括孕三烯酮和激素)(Yang 2006;Takaesu 2016;Dobrokhotova 2017),2项研究课题采用LNG-IUS(n=94)(Vercellini2003;Tanmahasamut 2012),3项研究课题设有两个主动偏袒一组,可单一抽取和归纳图注记(Sesti 2007、2009;Takaesu2016),9项研究课题审核了多种GnRHa,还包括亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林(n=1237)(Campo 2014;Hornstein1997;Vercellini 1999;Sesti 2007、2009;Angioni 2015;Takaesu2016;Huang 2018;Yang 2019)。

2 主要终点站 17项研究课题中的有14项调查结果内异症患,患还包括外科患(超声或MRI)以及呼吸困难征状患(Vercellini 1999,2003;Tanmahasamut 2012;Huang 2018),一项研究课题将最终外科手术作为患基准(Hornstein 1997),平数随访12-36个年初,9项研究课题在术后12个年初审核药效,8项研究课题12个年初后审核(中的位18个年初),术后无法接受皮质醇抑制作用外科手术的患儿患不相符适度值得注意增加(RR=0.41 95%CI 0.26-0.65)(14项研究课题,共1766名患儿,I2=68% )。亚一组归纳辨识,与折衷一组来得,CHC一组RR=0.36(95%CI 0.15-0.87,6项研究课题,854名患儿,I2=67%),LNG-IUS一组RR=0.21(95%CI0.07-0.57,2项研究课题,90名患儿,I2=0%),患不相符适度持续增加。孕皮质醇一组RR= 0.17(95%CI 0.02-1.36,1项研究课题,32名患儿),GnRHa一组RR=0.62(95%CI 0.35-1.13,7项研究课题,929名患儿,I2=52%),患不相符适度呈下降趋势,但无法统计学学本质。在早先的四项研究课题中的,折衷一组术后数6个年初患不相符适度为15%-25%,皮质醇抑制作用卫生保健内异症患的NNT分别为16(95%CI 11-24,基于15%的着重不相符适度)、I2(95%CI 8-18,基于20%的着重不相符适度)或10(95%CI 6-15,基于25%的着重不相符适度)。

3 次要终点站 7项研究课题调查结果了呼吸困难变化,审核工具还包括:10点视觉模拟计量(VAS)(4项研究课题)、11点数字评分计量(1项研究课题)、SF-36日常生活密度赞誉工具(1项研究课题),Biberoglu和Berhman(B)计量等(1项研究课题)。6项研究课题在术后12个年初审核,1项研究课题在12个年初后审核。结果找到,无法接受术后皮质醇抑制作用外科手术的患儿呼吸困难评分值得注意增加,SMD为-0.49(95%CI -0.91~-0.07,7项研究课题,652名患儿,I2=68% )。由于关的研究课题少,无法顺利顺利完成亚一组归纳。只有3项研究课题对日常生活密度指标顺利顺利完成赞誉,所有研究课题数采用SF-36,1项研究课题不应用领域GnRHa外科手术,另一项为多偏袒一组(GnRH-a和年终单相OCP),不应用领域LNG-IUS外科手术的研究课题有3项(Sesti 2007;Tanmahasamut2012;Angioni 2015),数论证了综合日常生活密度的值得注意有所改善。

4 亚一组及敏感适度归纳 如果主要命运数限于RCT,内异症患的不相符适度是一致的(RR=0.44,95%CI 0.30-0.66,11项研究课题,1302名患儿,I2=3%),敏感适度归纳还包括6项非常适合研究课题,数示意患不相符适度值得注意增加(RR= 0.36,95%CI 0.18-0.72,6项研究课题,843名患儿,I2=64%)。基于内异症基因型术后患不相符适度,亚一组归纳结果如下:内异症RR=0.49(95%CI 0.16-1.46,6项研究课题,927例患儿,I2=85%)、深浸润适度内异症RR=0.55(95%CI 0.31-1.00,2项研究课题,242例患儿,I2=25%)、其他内异症RR=0.38(95%CI 0.22-0.66,6项研究课题,597名患儿,I2=0%)。就主要终点站,制剂外科手术视觉效果注记型引人注意(I2=68%),RR 95% CI 为0.09-1.96,其中的Campo研究课题(2014年)注记型最大,经剔除后I2=50%,RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访等待时间变量检验13项研究课题时,后hocmeta重返归纳辨识I2从69.5%增加到67.9%,随访等待时间的不良影响尚存争议。

5 不相符适度偏倚 在RCT研究课题中的,偏倚不相符适度很低于的是随机序列的造成了、分配和盲法;在4项推论适度描述符研究课题中的,一项研究课题赞誉良好,两项一般,一项偏高;采用管状图审核发注记文章偏倚,但无法发注记文章偏倚证据。

讨论

本研究课题相符了17项研究课题,审核了2137名内异症患儿术后不应用领域四种皮质醇外科手术的抑制作用作用,还包括:CHC、孕皮质醇、LNG-IUS、GnRHa,汇阐释果以及亚一组归纳数赞许了术后不应用领域皮质醇抑制作用在增加内异症患和有所改善呼吸困难之外的务实作用。基于这些图注记,我们找到NNT为 8-24,术后需不应用领域皮质醇抑制作用外科手术,年终18个年初,以防止内异症患。

本研究课题的战术上在于注重的设计者和年底的赞誉,广泛顺利顺利完成古籍检索系统,重新考虑详述适度研究课题和病例华盛顿邮报,提很低归入研究课题的密度,从各有不同发展中国家的研究课题中的综合各种医疗必需,可以年底阐释这些外科手术必需的药效对比。基于上述特点,研究课题结果不必在研究课题设计者的着重下说明了,外科手术视觉效果注记型造成了的理由确实在于研究课题间的各有不同,如各有不同研究课题设计者、各有不同偏袒卫生保健措施、各有不同内异症基因型、各有不同命运赞誉等。此外,在个别研究课题中的偏袒卫生保健措施的注记型也很引人注意,例如:半数患儿周期适度服用CHC,另一半患儿年终服用CHC,但结果却核心内容在一起(Seracchioli 2010);;还有两项研究课题无法对不应GnRHa几类(Sesti 2007、2009),;还有一项研究课题对比了不下决心和下决心动手术对外科手术命运的不良影响(Angioni 2015),尽管这些理由不良影响命运,数限于随机折衷试制和非常适合研究课题的敏感适度归纳找到了结果的一致适度。

此外,推论适度研究课题中的的必需偏倚也确实造成术后被看来有愈来愈很低患不相符适度的患儿优先必需制剂抑制作用外科手术,尽管通过核心内容统计学和正态分布得不止的外科手术视觉效果无论如何辨识制剂抑制作用增加了性疾病患率,但归入的研究课题注记型值得注意,预报该线恰当,也证明结果的不相符适度。我们试图通过各种统计学归纳(亚一组归纳、预报该线、序贯撤下、Meta重返以及审核研究课题工具来说明了注记型,但难免会有各种相符理由造成注记型造成了。尽管如此,未来研究课题与本研究课题结果相佐的概率偏低4%。

由于内异症确诊和监测模式的转变,不数数缺少外科(Agarwal),因此相符本研究课题的主要和次要终点站有着挑战适度,虽然内异症严格本质的患立即外科二次探查,但真实世界的基准是依据外科、征状患或是否最终外科手术。因此,鉴于上述具体情况,无法充分重新考虑深部性疾病患或细微软组织形成,内异症软组织未仅仅截肢的患儿具体情况愈来愈加精细。此外,外科健康检查示意患,但患儿确实并无征状,对日常生活密度也无法不良影响。日后者,由于呼吸困难有着主观适度、精细适度和层次适度(无论是痛经、适度交困难还是盆腔呼吸困难),在赞誉及随访之外确实不年底,不恰当。尽管存在上述疑问及各有不同,研究课题结果仍有着不可或缺的针灸本质,背书术后不应用领域皮质醇抑制作用制剂。本研究课解答的不是为了更为制剂卫生保健内异症特定基因型患率的各有不同,也无法为此缺少外科手术参看。Vercellini 2013年的一项系统详述和盛极一时归纳断定了CHC对于卫生保健巧囊患的有效适度,愈来愈名战术上比为0.12(95%CI 0.05-0.29,4项研究课题,423名CHC患儿,341名折衷);而2017年Chen一项随机折衷研究课题结果辨识,与术后不应用领域GnRHa 6个年初的患儿来得,采用LNG-IUS者1年后巧囊患率无法各有不同,这些药效的比如说为患儿缺少理论化外科手术之外很有借助。因此,有合理开展此前瞻适度对比试制,以相符各种制剂的理想作用。

内异症术后5年日后加患率为40–50%(Wheeler和Malinak1983;Guo2009),患的生命危险理由尚不清楚。一些研究课题辨识年轻患儿患率愈来愈很低,;还有一些研究课题结论相反(Busacca2006;Kikuchi2006;Tandoi2011)。但多数的观点看来仅仅截肢内异症软组织可增加深层浸润适度内异症和巧囊的患率(Vercellini 2003;Alborzi 2004;Vignali 2005),仅仅截肢一组患率较低,证明数均患确实是残存性疾病的患或的发展,而不是上新软组织的不止现,强调了动手术的不可或缺本质,这也是研究课题结果潜在偏倚的理由之一。

尽管如此,无论患是上新软组织不止现还是存在持续适度软组织,术后制剂外科手术在抑制作用内异症的发展中的发挥不可或缺作用。内异症精细的发病机制证明,遗传理由、乳房内膜细胞内癌变(无论通过经血逆流、作用于化生、血液/肺脏扩散或其他途径)、排卵期和免疫清除异常的联合作用,助长了内异症的发生。推论动手术消除了以外而不是全部的内异症软组织,由于缺乏相反遗传或免疫理由的工具,通过制剂抑制作用卫生保健内异症患的主要策略在于尽量增加排卵期、增加乳房内膜细胞内的活动以及重上新植入腹腔的不相符适度。因此,对于术后短期无法分娩渴望的女适度确实受益于术后皮质醇抑制作用外科手术,以增加性疾病患的不相符适度,增加最终或多次动手术的希望,加强医患沟通,理论化必需治国卫生保健措施(例如耐受适度、避孕药、共病和负担技能)。

尽管内异症术后皮质醇抑制作用外科手术的想得到已被证实,但仍有许许多多针灸疑问亟待解决,有合理开展此前瞻适度试制更为各种皮质醇医学上的药效,不必有基准化的研究课题终点站及审核工具,以便为针灸执行者缺少更为、一一组和综合图注记,指导针灸医生根据内异症基因型必需合适的术后外科手术卫生保健措施。

结论

对于早先无分娩立即的内异症患儿,术后6月份无法接受皮质醇抑制作用外科手术(CHC、孕皮质醇、LNG-IUS、GnRHa)可使1年患率和呼吸困难评分值得注意增加,各种皮质醇制剂数有视觉效果,但制剂不应用领域不必根据患儿就其个适度化必需。

ZakhariA, DelperoE,McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-analysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107

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